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但部分企业反馈，市场虽有需求，但国内因环保因素供货困难，出口数量可能萎缩。

不过哈佛大学公共卫生学院流行病学教授Kaumudi Joshipura介绍说，在这个过程中，漱口水杀菌是全面清理，向人体提供一氧化氮的有益细菌也一并被消灭。增加糖尿病风险漱口水之所以好用，是因为其中含有可消灭导致斑块和口臭的口腔细菌的化合物。

为了证实漱口水是否会增加患糖尿病风险，研究人员评估了1206名年龄在40-65岁之间、没有糖尿病或任何已知的冠状动脉疾病史的超重人群。然而，一氧化氮是由人体产生的重要分子之一，在调节体内胰岛素水平方面起着重要作用，这对于我们的能量水平和代谢率有着很大的影响。研究人员调整了教育、收入、睡眠呼吸障碍、与口腔卫生有关的因素、空腹血糖、饮食（加工肉类、水果和蔬菜摄入）、吸引和肥胖等因素后，关联依旧如此。经常使用漱口水，或增加患糖尿病风险 2017-11-30 09:00 · 顾露露 漱口水是我们日常生活中保护口腔健康的新武器，它可以去除口腔异味、保持口腔清洁。在这群人当中，有30%患了糖尿病前期或者糖尿病。

研究结果发表在《一氧化氮》杂志上。参考资料Regular Use Of Mouthwash May Increase Risk For Diabetes。升白药HHPG-19K(19K)，为长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（CSF），属于I类创新药，目前该产品已处于保生产阶段，国内进度遥遥领先，有望成为10亿量级重磅品种。

其中，2条1000L 生产线已于2016 年9月通过了合作方国际制药集团的GMP审计，成为中国第一条符合美国FDA GMP标准的生物药生产线。临床试验角度分析，恒瑞的SHR-1210、信达的IBI308和百济神州的 BGB-A317均有适应症进入临床III期，君实生物的JS001也已进入临床II期。临床试验阶段的在研药物包含以下几种：BGB-3111是一种强效、具有高选择性的小分子 BTK 抑制剂（Bruton 酪氨酸激酶抑制 剂），百济神州正将该产品作为单一制剂和组合疗法药物开发，治疗各种淋巴瘤（最常见的 血液肿瘤类型）。BlyS单抗：研发进展国内第一，已获得临床批件。

表2 恒瑞医药 PD-1 产品研发情况2、信达：明星中的战斗机信达生物制药以仿制药与创新药研发相结合为自己的特色道路，目前已建立起一条包括12个新药品种，覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病领域的丰富产品链，其中两个品种入选国家重大新药创制专项，具有全球自主知识产权的创新药物有9个。信达生物建成大规模的产业化基地，包括符合CFDA、FDA 和 EMA 的 GMP标准的2条1000L（已建成）、6条3000L（建设中）、4条15000L（建设中）产业化生产线。

BGB-283是一种小分子RAF抑制剂，百济神州正在开发其作为单药或联合用药治疗MAPK 通路有突变的癌症，包括第一代 BRAF抑制剂无效的BRAF基因突变型和KRAS/NRAS基因突变型癌症。1、恒瑞：恒强姿态恒瑞医药积极布局创新生物药的国内研发巨头，公司是国内最大的抗肿瘤药和手术用药的研究和生产基地，是最具创新能力的大型制药企业之一。PCSK9：研发进展全国第一，申报临床已获得批准，相比同行其他公司，具有明显的领 先优势。目前PD-1/PD-L1 抗体药在中国的研发情况，见表1. 表1 PD-1/PD-L1 抗体药在中国的研发情况信达生物作为首个PD-1上市申请受理的企业，已具备先发优势，而恒瑞医药、君实生物、百济神州有产品进入申报阶段，有望与信达生物一同成为中国 PD-1药物上市第一梯队。

表3为信达生物主要在研产品。公司研发费用占公司的营收比逐年上升，2016 年达到11.8亿元，占营收比例达10.6%。C-Met ADC，中国第一个获得 FDA 临床批准的抗体药物偶联物。目前在研的项目有十三个，其中十个是抗肿瘤和抗自身免疫疾病的免疫调控药物，包含国家新药创制重大专项盖。

PD-1：产品代号 JS001 的 PD-1 新药目前在国内已进入临床II期阶段，预计2019年能够上市。根据 EvaluatePharma 测算， 2020 年 BlyS 单抗全球市场规模为 10 亿美元，在我国约有 100 万红斑狼疮患者，国内市场潜在 规模约20亿元。

表5 百济神州的药物组合。BGB-290已在生化试验中显示出了良好的 PARP1和PARP2选择性，跟其他奥拉帕尼之类的 PARP 抑制剂相比，BGB-290显示出了在细胞增殖方面的改进特异性，增强的选择性可能比现有的PARP抑制剂具有更好的安全性和耐受性。

表2为恒瑞医药 PD-1 产品研发情况。中国PD-1药物上市第一梯队。阿达木单抗（TNF-α单抗）：国家重大新药创制，研发进展国内前五。BGB-A317是针对 PD-1的免疫检查点抑制剂，它能够与T细胞表面阻碍免疫激活的重要受体 PD-1结合，抑制PD-1，并清除癌细胞激活免疫系统的阻碍因素，从而恢复T细胞的肿瘤杀伤能力，临床I期初步数据显示，单抗BGB-A317耐受性良好，在HCC患者中显示了初步的抗肿瘤活性。君实生物建立了抗体药物研发所必须的高通量自动化抗体筛选平台、分子生物学平台、计算机模拟人源化抗体构建平台、高产稳定细胞株筛选平台、CHO 细胞培养平台、抗体纯化和制剂工艺平台、抗体质量研究平台等七个关键技术平台，涵盖了单克隆抗体药物从早期开发到工艺放大的整个过程。信达生物凭其强大的研发实力，频频获得国际投资机构的青睐，自成立以来公司共进行了4轮融资，已获来自全球知名创投高达4.9亿美元的投资。

随后在2016-2017年，罗氏的Tecentriq、德国默克/辉瑞的 Bavencio和阿斯利康的Imfinzi，靶向 PD-1/PD-L1 信号通路中PD-L1蛋白的药物也相继上市，2017年上半年销量突破40亿美金。国内PD-1/PD-L1抗体药在研的企业超过10家，其中进展较快的企业有恒瑞医药、信达生物、百济神州和君实生物。

该品种为 2016 年全球销售额第一，销量 160 亿美元。百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda均靶向 PD-1，并于2014年上市。

本文转载自E药经理人（原文备注，本文编辑自西南证券：《国产首个PD-1上市申请获受理，国内免疫药物治疗时代即将开启》）。表4 君实生物 PD-1 产品研发情况 4、百济：基因泰克之路百济神州是首个赴美上市的中国创业型生物制药企业，2010 年底由北京生命科学研究 所所长王晓东博士和前保诺科技公司（Bioduro）的创始人欧雷强（John Oyler）共同创建， 研发全球领先的抗癌新药。

BGB-290是针对PARP 的强效高选择性抑制剂，具有良好的药物代谢和药代动力学特性。公司对应产品 UBP1213 已获得临床批件，处于临床I期阶段。国内已进入临床后期的PD-1抗体药有望在2018/2019年获批上市国内PD-1/PD-L1抗体药在研的企业超过10家，其中进展较快的企业有恒瑞医药、信达生物、百济神州和君实生物。

根据 EvaluatePharma 测算， 2020 年 BlyS 单抗全球市场规模为 10 亿美元，在我国约有 100 万红斑狼疮患者，国内市场潜在 规模约20亿元。恒瑞医药代表性重磅产品有如下四种：PD-1单抗，是中国第二个获得WHO非专利药物名的国产生物药，首个获得WHO非专利药物名的国产单抗药物，目前已进入III期临床。

免疫检测点相关的生物药中发展最快、最火的就是PD-1抗体药，PD-1是表达在细胞表面的一种重要免疫抑制跨膜蛋白，以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫疾病及器官移植存活均有重要意义。升白药HHPG-19K(19K)，为长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（CSF），属于I类创新药，目前该产品已处于保生产阶段，国内进度遥遥领先，有望成为10亿量级重磅品种。

PD-1：产品代号 JS001 的 PD-1 新药目前在国内已进入临床II期阶段，预计2019年能够上市。百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda均靶向 PD-1，并于2014年上市。

BGB-A317是针对 PD-1的免疫检查点抑制剂，它能够与T细胞表面阻碍免疫激活的重要受体 PD-1结合，抑制PD-1，并清除癌细胞激活免疫系统的阻碍因素，从而恢复T细胞的肿瘤杀伤能力，临床I期初步数据显示，单抗BGB-A317耐受性良好，在HCC患者中显示了初步的抗肿瘤活性。表4 君实生物 PD-1 产品研发情况 4、百济：基因泰克之路百济神州是首个赴美上市的中国创业型生物制药企业，2010 年底由北京生命科学研究 所所长王晓东博士和前保诺科技公司（Bioduro）的创始人欧雷强（John Oyler）共同创建， 研发全球领先的抗癌新药。BGB-290已在生化试验中显示出了良好的 PARP1和PARP2选择性，跟其他奥拉帕尼之类的 PARP 抑制剂相比，BGB-290显示出了在细胞增殖方面的改进特异性，增强的选择性可能比现有的PARP抑制剂具有更好的安全性和耐受性。国内已进入临床后期的PD-1抗体药有望在2018/2019年获批上市。

表3 信达生物主要在研产品3、君实：异军突起君实生物是一家以开发治疗性抗体为主的研发型高科技公司，专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化。阿达木单抗（TNF-α单抗）：国家重大新药创制，研发进展国内前五。

临床试验阶段的在研药物包含以下几种：BGB-3111是一种强效、具有高选择性的小分子 BTK 抑制剂（Bruton 酪氨酸激酶抑制 剂），百济神州正将该产品作为单一制剂和组合疗法药物开发，治疗各种淋巴瘤（最常见的 血液肿瘤类型）。表5 百济神州的药物组合。

临床试验角度分析，恒瑞的SHR-1210、信达的IBI308和百济神州的 BGB-A317均有适应症进入临床III期，君实生物的JS001也已进入临床II期。信达生物建成大规模的产业化基地，包括符合CFDA、FDA 和 EMA 的 GMP标准的2条1000L（已建成）、6条3000L（建设中）、4条15000L（建设中）产业化生产线。